Леонард Хофстадтер и Шелдон Купер - блестящие физики, работающие в Cal Tech в Пасадене, штат Калифорния. Это коллеги, лучшие друзья и соседи по комнате, хотя во всех отношениях их отношения всегда проверяются главным образом полными, глубоко эксцентричными и нетрадиционными способами Шелдона. Они также знакомы с инженерами-инженерами Cal Tech, инженерами-механиками Говардом Воловицем и астрофизиком Раджешем Контрапали. Четверки тратят свое время, работая над своими индивидуальными проектами работы, играя в видеоигры, смотрят научно-фантастические фильмы или читают комиксы. Поскольку они являются самонадеянными кретинами, у всех мало или вообще нет удачи с женщинами. Когда Пенни, красивая женщина и стремящаяся актриса из Омахи, переезжает в квартиру через зал от Леонарда и Шелдона, у Леонарда есть еще одно устремление в жизни.
